新藥吡侖帕奈治療癲癇的作用

2012年10月22日 ，美國食品與藥物管理局（FDA）批準了吡侖帕奈（perampanel）用於治療12歲及以上的部分性癲癇發作患者 。Medscape網站Andrew N. Wilner醫學博士近期就該藥如何適合癲癇治療對話該藥的開發者之一 、紐約大學醫學院神經病學係教授Jacqueline French醫學博士 。

Wilner博士 ：您參與了吡侖帕奈的開發 ，我知道吡侖帕奈是一種新型非競爭性α-氨基-3-羥基-甲基-4-異唑丙酸（AMPA）穀氨酸受體拮抗劑 ，關於該藥您有什麽經驗與jinnianhui分享嗎 ？

French博士 ：很多人知道癲癇是興奮和抑製之間的失衡 。如果抑製不足或者興奮過多，則會發生癲癇 。過去 ，很多抗癲癇藥物與這兩種主要機製有關 。一種是膜穩定 ，鈉離子通道阻滯劑即通過該機製起作用 。另一種機製是增加抑製 ，就好比給大腦蓋上一張毯子 ，從而防止發生癲癇 。將癲癇發作比作一場火災 ，通過增加大腦的γ-氨基丁酸就好比給大腦蓋上了一張毯子 。丙戊酸的部分作用是通過該機製 ，但是通過該機製起作用的主要藥物是氨己烯酸和噻加賓 。

另一種滅火機製是防治其獲得燃料 ，這與減少興奮相似 。吡侖帕奈就是通過減少燃料而起作用的 ：減少介導穀氨酸興奮效應的興奮性神經遞質AMPA受體的信號轉導 。

Wilner博士 ：從臨床實踐的角度 ，患者服用該藥有哪些好處 ？

French博士 ：jinnianhui還沒有機會讓人們使用減少興奮的藥物 ，但是有關興奮增加或過多可能對大腦有毒害作用這一事實的討論很多 。臨床上會聽到“興奮毒性”一詞的使用很多 。穀氨酸過多可對大腦造成毒害 。這些興奮毒性事件不斷發生 ，可能會影響大腦 ，並且與增加抑製相比 ，阻斷興奮的長期結果可能會存在差異 。jinnianhui需要較長時間係統地隨訪這些患者 ，看看他們的情況以及阻斷興奮是否有好處 。

Wilner博士 ：您是否推測該藥可能可以緩解病情 ？

French博士 ：我現在不能推測 。jinnianhui不知道該藥是否能緩解病情 ，但是jinnianhui會隨訪患者 ，看看事實是否如此 。

Wilner博士 ：藥品說明書說每天睡前服用一次該藥 。您是否發現每天用兩次更好 ？

French博士 ：該藥的半衰期很長 。如果患者可以耐受 ，每天一次是有效的 。每天一次與每天兩次相比 ，哪種用法更好取決於該藥的耐受性 。如果在睡前服用 ，每日一次可能較好耐受 。

Wilner博士 ：說明書上還有關於使用該藥有可能出現一些神經精神事件（如易激惹 、攻擊行為和憤怒）的警告 。jinnianhui看到其中一些事件見於其他藥物（見於一些老藥 ，甚至見於一些新藥 ，如左乙拉西坦） 。這隻是常規的警告還是在該研究中發生的一些特別事件 ？

French博士 ：該研究發現了一些事件 。當您實施一項隨機對照試驗時 ，癲癇患者比較容易出現易激惹稍微增多或情緒不穩定 ，這在癲癇患者中很常見 。所有這些患者除了使用吡侖帕奈還用了其他藥物 ，其他藥物中的一些會使患者容易出現上述副作用 。

jinnianhui比較了治療組與安慰劑組這些事件的發生頻率 。治療組報告易激惹的人數稍多 ，但是數量仍然很少 。這些事件並沒有增多達到具有統計學意義的水平 ，但是其中一些問題被報告為不良事件 。

Wilner博士 ：有研究提示 ，AMPA受體可能對癲癇持續狀態的治療有用 。您知道目前是否有開發該藥或其他AMPA受體用於該適應證的計劃嗎 ？

French博士 ：那是jinnianhui將來有興趣探索的事情 ，但是據我所知 ，迄今還沒有在動物模型中進行研究 ，也沒有與治療癲癇持續狀態有關的人體研究 ，但您是對的 ，這是jinnianhui將來有興趣探索的事情 。

Wilner博士 ：哪些人適合使用該藥 ？您在實踐中將如何使用該藥 ？

French博士 ：對jinnianhui現在所稱的“第二代”抗癲癇藥（如左乙拉西坦 、拉莫三嗪和托吡酯）無應答的患者以及需要其他藥物治療的患者可能適合使用該藥 。由於作用機製的差異 ，因此該藥值得嚐試使用 。即使他們使用其他作用機製的藥物失敗了 ，該藥仍然值得嚐試。